Historia completa
En 1967, una mujer embarazada es atacada por un vampiro y entra en trabajo de parto en el hospital. Parece morir, pero el bebé sobrevive. Treinta años después, ese bebé es Blade, mitad humano y mitad vampiro, capaz de andar bajo el sol. Tiene la fuerza de los vampiros pero no sus debilidades, solo la sed de sangre, que controla con un suero. La película abre en una rave clandestina donde sale sangre de los rociadores y Blade mata a todos con espada, estacas de plata y una escopeta.
Un vampiro quemado en la rave, Quinn, despierta en la morgue y muerde a la hematóloga Karen Jenson. Blade la salva y la lleva al escondite de Abraham Whistler, su mentor, que fabrica las armas y el suero. Karen descubre un mundo oculto: los vampiros controlan policía, bancos y políticos, y los humanos que trabajan para ellos llevan una marca tatuada. Ella intenta crear una cura para la mordida y empieza a estudiar la sangre de Blade.
El villano es Deacon Frost, un vampiro joven que nació humano y fue convertido. No acepta la jerarquía de los vampiros de sangre pura y quiere guerra abierta contra los humanos. Frost mata al anciano Dragonetti al sol y encierra a los demás. Estudiando textos antiguos, descubre el ritual de La Magra, el dios de la sangre. Para activarlo necesita doce vampiros puros y la sangre del Daywalker.
Frost ataca el escondite, muerde a Whistler y se lleva a Karen. Blade le deja un arma a su mentor, que prefiere morir antes que volverse vampiro. Cuando entra al penthouse de Frost, Blade descubre lo peor: su madre, Vanessa, está viva. Fue Frost quien la mordió en 1967, y ella se convirtió en vampira. Blade es capturado y llevado al Templo de la Noche Eterna, donde le sacan la sangre para el ritual.
Frost recibe el poder de La Magra y los doce ancianos mueren. Karen deja que Blade beba su sangre y él recupera las fuerzas. Blade mata a su propia madre y enfrenta a Frost, que ahora se regenera de cualquier golpe. La salida es química: Blade le inyecta varias dosis de EDTA, un anticoagulante que hace estallar la sangre de los vampiros. Frost revienta. Karen le ofrece a Blade una cura, pero él prefiere un suero mejor para seguir cazando. En la última escena, Blade está en Moscú, enfrentando a otro vampiro.