História completa
O filme abre em 1996, num orfanato. O jovem Cletus Kasady vê Frances Barrison, a garota que ele ama, ser levada para o Instituto Ravencroft. Ela tem um grito sônico capaz de derrubar qualquer um. No caminho, ataca o policial Patrick Mulligan, que atira no olho dela. Mulligan acha que a matou. Frances sobrevive e passa anos presa, com os poderes contidos.
Nos dias de hoje, Cletus é um serial killer no corredor da morte e só aceita falar com o jornalista Eddie Brock. Na visita, Venom repara nos desenhos da cela e descobre onde Cletus enterrou as vítimas. A matéria salva a carreira de Eddie, mas a convivência com o simbionte está um caos. Eddie proíbe Venom de comer gente, até de comer bandido, e o alien vive com fome de cérebro, irritado e destruindo o apartamento. Para piorar, Anne Weying conta que vai se casar com o Dr. Dan Lewis.
Em nova visita, Cletus provoca Eddie, Venom ataca e o assassino morde a mão de Eddie, engolindo um pedaço do simbionte. Pouco depois, Eddie e Venom brigam feio e se separam. Venom sai pulando de corpo em corpo pela cidade e vai parar numa festa à fantasia, onde diz que saiu do armário. Na hora da execução de Cletus, a injeção letal não funciona: dele nasce Carnificina, um simbionte vermelho e muito mais violento. Os dois massacram a prisão e fazem um acordo. Carnificina ajuda a libertar Frances, agora chamada Shriek, e Cletus ajuda a matar Eddie e Venom.
Cletus tira Frances de Ravencroft, queima o velho orfanato e decide se casar com ela. Mulligan prende Eddie como suspeito. Anne, como advogada, vai atrás de Venom e o convence a fazer as pazes com Eddie. Juntos de novo, os dois fogem da polícia. Enquanto isso, Cletus e Frances sequestram Anne e Mulligan e os levam para a Grace Cathedral, onde querem fazer o casamento com plateia.
Na catedral, Carnificina leva vantagem. Venom tem uma ideia: provoca Frances para ela gritar, já que o som separa os simbiontes dos hospedeiros. Com Cletus exposto, Venom devora Carnificina e arranca a cabeça do assassino com uma mordida. O sino cai sobre Frances. Mulligan sobrevive, mas seus olhos brilham num tom azul, sinal de algo estranho nele. Eddie e Venom fogem para uma praia no México. Na cena pós-créditos, uma luz forte os joga num hotel diferente, onde a TV fala de um tal de Peter Parker. Isso volta mais tarde.