Historia completa
La película abre en 1996, en un orfanato. El joven Cletus Kasady ve cómo se llevan al Instituto Ravencroft a Frances Barrison, la chica que ama. Ella tiene un grito sónico capaz de derribar a cualquiera. En el camino ataca al policía Patrick Mulligan, que le dispara en el ojo. Mulligan cree que la mató. Frances sobrevive y pasa años encerrada, con sus poderes contenidos.
En el presente, Cletus es un asesino en serie en el corredor de la muerte y solo acepta hablar con el periodista Eddie Brock. En la visita, Venom se fija en los dibujos de la celda y descubre dónde Cletus enterró a sus víctimas. La nota salva la carrera de Eddie, pero la convivencia con el simbionte es un caos. Eddie le prohíbe a Venom comer gente, ni siquiera criminales, y el alienígena vive hambriento de cerebros, molesto y destrozando el departamento. Para colmo, Anne Weying le cuenta que se va a casar con el Dr. Dan Lewis.
En otra visita, Cletus provoca a Eddie, Venom ataca y el asesino le muerde la mano a Eddie, tragándose un pedazo del simbionte. Poco después, Eddie y Venom tienen una pelea fuerte y se separan. Venom va saltando de cuerpo en cuerpo por la ciudad y termina en una fiesta de disfraces, donde dice que salió del clóset. En la ejecución de Cletus, la inyección letal no funciona: de él nace Matanza, un simbionte rojo y mucho más violento. Los dos masacran la prisión y hacen un trato. Matanza ayuda a liberar a Frances, ahora llamada Shriek, y Cletus ayuda a matar a Eddie y a Venom.
Cletus saca a Frances de Ravencroft, quema el viejo orfanato y decide casarse con ella. Mulligan arresta a Eddie como sospechoso. Anne, como abogada, va tras Venom y lo convence de reconciliarse con Eddie. Juntos otra vez, los dos escapan de la policía. Mientras tanto, Cletus y Frances secuestran a Anne y a Mulligan y los llevan a la Grace Cathedral, donde quieren celebrar la boda con público.
En la catedral, Matanza lleva ventaja. Venom tiene una idea: provoca a Frances para que grite, porque el sonido separa a los simbiontes de sus huéspedes. Con Cletus expuesto, Venom devora a Matanza y le arranca la cabeza al asesino de una mordida. La campana cae sobre Frances. Mulligan sobrevive, pero sus ojos brillan en azul, señal de algo raro en él. Eddie y Venom huyen a una playa en México. En la escena poscréditos, una luz intensa los lleva a otro hotel, donde la televisión habla de un tal Peter Parker. Esto vuelve más adelante.