História completa
Em Los Angeles, seis adolescentes que eram amigos de infância vivem afastados desde a morte de Amy, irmã de Nico. Alex Wilder chama todos para uma noite na casa dele: Nico Minoru, Karolina Dean, Gert Yorkes, Chase Stein e Molly Hernandez. Nessa noite eles espiam os pais reunidos e assistem a um ritual em que uma jovem chamada Destiny é morta. Os pais formam a Pride, um grupo poderoso que há anos entrega vítimas em troca de favores de uma figura misteriosa, Jonah.
A primeira temporada é a investigação. Cada um descobre um dom: Karolina brilha em cores, Molly tem força absurda, Nico usa um cajado mágico, Chase cria luvas de combate e Gert controla um dinossauro de verdade, Old Lace. Eles descobrem que Amy também foi vítima do esquema e que Jonah quer desenterrar algo enorme sob a cidade. No confronto final com os pais, a verdade vem à tona e os seis fogem, acusados pela morte de Destiny.
Na segunda temporada eles vivem escondidos numa mansão abandonada, a Hostel, enquanto a Pride os caça e a polícia também. Jonah se revela um alienígena e o pai biológico de Karolina. Ele quer libertar a nave enterrada sob Los Angeles. Parte dos pais se volta contra ele quando descobre que foi Jonah quem matou Amy. Nico acaba com Jonah usando o cajado, mas a vitória dura pouco: Victor, Stacey e Tina passam a ser controlados pela família alienígena de Jonah, e Leslie espera um filho dele.
A terceira e última temporada traz Morgan le Fay, uma feiticeira presa na Dimensão Sombria que quer fundir aquele mundo com a Terra. Ela atrai Nico e corrompe Robert Minoru. Há um encontro com Tandy e Tyrone, de Cloak & Dagger, que ajudam o grupo numa missão na Dimensão Sombria. A guerra cobra caro: alguns pais da Pride morrem e Gert é ferida de morte na luta contra as bruxas de Morgan e morre nos braços de Chase.
O fim mexe com o tempo. Os Runaways encontram um jeito de voltar e desfazer a morte de Gert, e Morgan é derrotada. Mas Alex encontra um bilhete do próprio Alex do futuro mandando esconder "Mancha" e matar Nico. A série fecha com o grupo vivo e junto, depois de três temporadas fugindo dos próprios pais. A história nunca teve continuação, então fica a sensação de que esses seis ainda tinham muito a contar.