Historia completa
En Los Ángeles, seis adolescentes que fueron amigos de infancia viven distanciados desde la muerte de Amy, hermana de Nico. Alex Wilder los invita a pasar una noche en su casa: Nico Minoru, Karolina Dean, Gert Yorkes, Chase Stein y Molly Hernandez. Esa noche espían a sus padres reunidos y presencian un ritual en el que matan a una joven llamada Destiny. Los padres forman la Pride, un grupo poderoso que lleva años entregando víctimas a cambio de favores de una figura misteriosa, Jonah.
La primera temporada es la investigación. Cada uno descubre un don: Karolina brilla en colores, Molly tiene una fuerza enorme, Nico usa un bastón mágico, Chase fabrica guantes de combate y Gert controla un dinosaurio de verdad, Old Lace. Descubren que Amy también fue víctima del plan y que Jonah quiere desenterrar algo gigante bajo la ciudad. En el choque final con los padres sale la verdad y los seis huyen, acusados de la muerte de Destiny.
En la segunda temporada viven escondidos en una mansión abandonada, el Hostel, mientras la Pride y la policía los buscan. Jonah resulta ser un extraterrestre y el padre biológico de Karolina. Quiere liberar la nave enterrada bajo Los Ángeles. Parte de los padres se pone en su contra al saber que fue Jonah quien mató a Amy. Nico acaba con Jonah usando el bastón, pero la victoria dura poco: Victor, Stacey y Tina quedan controlados por la familia alienígena de Jonah, y Leslie espera un hijo de él.
La tercera y última temporada trae a Morgan le Fay, una hechicera atrapada en la Dimensión Oscura que quiere fusionar ese mundo con la Tierra. Seduce a Nico y corrompe a Robert Minoru. Hay un cruce con Tandy y Tyrone, de Cloak & Dagger, que ayudan al grupo en una misión en la Dimensión Oscura. La guerra sale cara: algunos padres de la Pride mueren y Gert queda herida de muerte en la pelea contra las brujas de Morgan y muere en brazos de Chase.
El final juega con el tiempo. Los Runaways encuentran la forma de volver y deshacer la muerte de Gert, y Morgan es derrotada. Pero Alex encuentra una nota de su yo del futuro que le pide esconder a "Mancha" y matar a Nico. La serie cierra con el grupo vivo y unido, después de tres temporadas huyendo de sus propios padres. Nunca hubo continuación, así que queda la sensación de que estos seis todavía tenían mucho por contar.