História completa
Em 1973, na Amazônia peruana, a pesquisadora Constance Webb, grávida, encontra uma aranha rara com poderes de cura. O segurança da expedição, Ezekiel Sims, a trai, atira nela e rouba a aranha. Uma tribo local, ligada às aranhas, tenta salvá-la. Constance morre, mas a bebê, Cassandra, sobrevive.
Em 2003, Cassie Webb é paramédica em Nova York e trabalha com Ben Parker, cuja cunhada, Mary Parker, está grávida. Num resgate, Cassie cai com um carro num rio e fica clinicamente morta por instantes. Depois disso começa a ter visões e percebe que enxerga momentos antes de eles acontecerem. Ezekiel, enquanto isso, ficou rico e ganhou poderes de aranha com o veneno roubado. Ele tem pesadelos em que três mulheres com roupas de aranha o matam no futuro e decide eliminar as três ainda adolescentes.
As garotas são Julia Cornwall, Anya Corazón e Mattie Franklin. Num trem, Cassie tem a visão de Ezekiel matando as três e age antes: tira as meninas do vagão. A partir daí, ela vira a protetora delas, mesmo sem saber cuidar de ninguém. Com ajuda de uma agente que ele comprou, Ezekiel rastreia o grupo e ataca de novo. Cassie descobre as anotações da mãe e entende quem ele é.
Deixando as garotas escondidas, Cassie viaja ao Peru. Lá encontra Santiago, um integrante da tribo que conheceu Constance. Ele explica que a mãe procurava a aranha para curar a filha de uma doença, e que a picada passou para Cassie um dom: ela pode ver o futuro e agir dentro dele. Cassie aprende a controlar as visões. Enquanto ela está fora, as meninas saem para uma lanchonete e Ezekiel as encontra. Cassie volta a tempo de salvá-las.
O confronto final é numa fábrica de fogos de artifício abandonada. Cassie e as garotas montam armadilhas. Usando as visões, Cassie prevê cada passo de Ezekiel e o leva até um letreiro gigante que despenca sobre ele e o mata. Cassie fica gravemente ferida numa explosão. No hospital, Mary Parker dá à luz um menino chamado Peter. Cassie acorda cega e sem andar, mas com as visões mais nítidas do que nunca. Ela promete às três meninas que vai prepará-las para o que elas estão destinadas a ser, e o filme fecha com uma visão delas como mulheres-aranha.