História completa
Os Guardiões da Galáxia agora vivem em Lugar Nenhum, que eles reconstruíram. Quill bebe demais desde que perdeu Gamora. Uma manhã, Adam Warlock, um guerreiro dourado criado pelos Soberanos, invade o lugar atrás de Rocket. Nebula o fere e ele foge, mas Rocket fica à beira da morte. Quando tentam curá-lo, um dispositivo escondido no corpo dele, o interruptor de morte, quase o mata. A única saída é achar o código para desligá-lo, guardado na Orgocorp, a empresa que o criou.
Enquanto Rocket está apagado, o filme volta ao passado dele. Rocket era um filhote de guaxinim usado em experimentos pelo Alto Evolucionário, um cientista obcecado em criar seres perfeitos para uma sociedade ideal, a Contra-Terra. Na cela, ele fez amizade com outros animais modificados: a lontra Lylla, a morsa Teefs e a coelha Floor. Rocket se mostrou mais inteligente que o próprio criador e chegou a corrigir os erros dele. Furioso, o Alto Evolucionário decidiu arrancar o cérebro de Rocket e eliminar os outros. Rocket tentou fugir com os amigos, mas eles foram mortos na frente dele. Ele feriu o Alto Evolucionário no rosto e escapou.
No presente, os Guardiões invadem a Orgocorp com a ajuda dos Saqueadores. Entre eles está Gamora, a versão de 2014, que não lembra de Quill e não quer nada com ele. Eles pegam o arquivo de Rocket, mas o código foi tirado por Theel, um auxiliar do Alto Evolucionário. A trilha leva à Contra-Terra, um planeta copiado da Terra e cheio de humanimais. Lá, Quill, Drax e Mantis vão parar na nave do vilão. Nebula, Gamora e Groot tentam salvar Rocket. Eles arrancam o código do corpo de Theel e reiniciam Rocket bem a tempo. No limiar da morte, Rocket encontra Lylla, que diz que ainda não é a hora dele.
O Alto Evolucionário destrói a Contra-Terra e prepara outra tentativa de mundo perfeito. Os Guardiões invadem a nave para salvar as crianças e os animais que ele mantém presos. Rocket assume pela primeira vez seu nome e sua história. Ele enfrenta o criador, mas o poupa. Mantis e Drax resgatam as crianças, Groot guarda a retirada, e todos fogem para Lugar Nenhum por uma ponte improvisada. Quill quase morre no vácuo do espaço, mas Adam Warlock o salva.
No fim, o grupo se separa. Quill entrega a liderança a Rocket e volta à Terra para ver o avô. Mantis parte sozinha para se conhecer melhor, Gamora volta aos Saqueadores e Nebula e Drax ficam em Lugar Nenhum para cuidar das crianças. Na cena do meio dos créditos, uma nova equipe de Guardiões, com Rocket, Groot, Kraglin, Cosmo, Adam e uma das crianças, parte para uma missão. Na cena final, Quill toma café da manhã com o avô, e o letreiro avisa que o lendário Senhor das Estrelas vai voltar. Quando, fica em aberto.