História completa
Em Katmandu, o feiticeiro Kaecilius e seus seguidores invadem a biblioteca de Kamar-Taj, matam o bibliotecário e arrancam páginas de um livro proibido que pertence à Anciã. Ela vai atrás deles, mas o grupo escapa.
Em Nova York, Stephen Strange é um neurocirurgião genial e insuportável. Numa noite chuvosa, perde o controle do carro e destrói as mãos. Sem conseguir operar, gasta tudo em cirurgias experimentais e afasta até Christine Palmer, a colega que tenta ajudá-lo. Ele ouve falar de Jonathan Pangborn, um homem paraplégico que voltou a andar, e Pangborn o manda para Kamar-Taj, no Nepal. Lá, a Anciã joga Strange para fora do corpo e mostra outras dimensões. Ela hesita, porque o orgulho dele lembra o de Kaecilius, mas aceita treiná-lo.
Strange aprende rápido. Com Mordo e Wong, estuda feitiços, escudos e portais, e descobre que três santuários, em Nova York, Londres e Hong Kong, protegem a Terra de ameaças de outras dimensões. Escondido, ele usa o Olho de Agamotto para manipular o tempo, o que irrita Mordo e Wong. Enquanto isso, Kaecilius usa as páginas roubadas para chamar Dormammu, o senhor da Dimensão Sombria, e destrói o santuário de Londres.
Kaecilius ataca o santuário de Nova York, e Strange, que caiu lá por acaso, consegue segurá-lo com ajuda do Manto da Levitação. Na luta seguinte, a Anciã é ferida de morte. Strange descobre que ela tirava poder da própria Dimensão Sombria para viver séculos. Antes de morrer, ela conversa com ele no plano astral e diz que Strange e Mordo precisam ficar juntos.
Em Hong Kong, o santuário já caiu, Wong está morto e a Dimensão Sombria começa a engolir a cidade. Strange usa o Olho para voltar o tempo, salva Wong e entra na Dimensão Sombria. Lá, prende a si mesmo e Dormammu num loop: morre de novo e de novo, sempre voltando ao mesmo instante. Cansado, Dormammu aceita o acordo, deixa a Terra e leva Kaecilius e os seguidores. Mordo, revoltado ao ver Strange e a Anciã quebrando as leis da natureza, abandona os feiticeiros. Strange passa a morar no santuário de Nova York. Na cena do meio dos créditos, ele aceita ajudar Thor a achar Odin. Na cena final, Mordo tira os poderes de Pangborn e diz que há feiticeiros demais no mundo. Isso fica em aberto.